自21世紀以來，不對稱反應已經(jīng)成為有機合成研究領域的熱點，各種類型的手性配體被成功用于不對稱催化反應中，這其中，手性二胺作為具有良好催化活性和對映選擇性的手性配體或手性輔助劑，在多種催化不對稱反應中已經(jīng)得到廣泛應用，并取到了很好的研究成果。目前應用比較多的手性二胺配體有手性1,2-二苯基乙二胺類、手性環(huán)己二胺類、手性聯(lián)萘二胺類、胺甲基吡咯烷類以及脯氨酸酰胺類等（圖1），由這幾類手性二胺配體可以進一步衍生出更多類型的新型配體。
圖1 幾種常見類型的手性二胺化合物
根據(jù)文獻報道，手性二胺化合物作為配體可以與多種金屬形成高活性的催化物種，并實現(xiàn)多種類型的有機反應，包括雙鍵的不對稱氫化、羰基的不對稱氫化或烷基化、aldol反應、Mannich反應、Michael加成反應、α,β-不飽和雙鍵的共軛加成反應以及Henry反應等。其中，手性二胺配體與Ru形成的配合物還被成功用于DPP-4抑制劑Omarigliptin工藝合成中芳基端炔酮中間體羰基的不對稱還原，最終以極高的ee值、dr值和收率得到兩個手性中心的端炔醇產(chǎn)物（圖2）。
Org.Process Res. Dev. 2015,19,1760.
圖2 手性二胺配體用于小分子工藝合成實例
近年來，以手性二胺化合物為配體的新合成方法不斷被報道，除上述提到的經(jīng)典的化學反應外，手性二胺化合物還可用于C(sp3)-H官能團化反應，如2019年，中國科學院蘭州化學物理研究所徐森苗老師團隊首次以Ir為催化劑、手性二胺硼硅化合物為配體，實現(xiàn)了環(huán)丙烷的C(sp3)-H硼化反應，得到一系列手性環(huán)丙基硼酸酯產(chǎn)物。反應具有單一的非對映異構體以及優(yōu)秀的對映選擇性和收率，并且沒有檢測到明顯的開環(huán)副產(chǎn)物，所得到的目標產(chǎn)物是非常有用的合成子（圖3）。鑒于光學活性的環(huán)丙烷骨架在藥物分子和化學合成中較為常見，這使得上述合成方法具有重要的實際意義。
J.Am. Chem. Soc. 2019,141,10599-10604
圖3 環(huán)丙烷的C(sp3)-H硼化反應
此外，手性二胺化合物還被應用于分子內(nèi)的C-H酰胺化反應，如2019年，香港理工大學余永耀教授報道以Ru-手性二胺配合物為催化劑，成功實現(xiàn)了以1,4,2-二惡唑-5-酮為底物的手性γ-內(nèi)酰胺高對映選擇性合成（圖4）。反應收率最高可達97%，ee值最高可達98%，不同吸電子或給電子取代的芳環(huán)和雜芳環(huán)均能較好地適用于該方應。更有意義的是，一些含有雙鍵或三鍵的底物也能高效地進行該反應，以中等到優(yōu)秀的ee值得到目標化合物。
J.Am. Chem. Soc. 2019,141,3849-3853
圖4 1,4,2-二惡唑-5-酮的分子內(nèi)C-H酰胺化反應
注：文中圖片均來源于參考文獻
樂研擁有全面的催化劑和配體產(chǎn)品線，其中手性二胺類配體種類豐富，部分現(xiàn)貨分子如下：